In apertura di puntata, l'intervista all'ex premier e leader del Movimento Cinque Stelle Giuseppe Conte. Con lui Francesco Giorgino discute del futuro del Movimento dopo lo scontro con il fondatore Beppe Grillo e del cosiddetto "campo largo": il M5S si sta trasformando in partito tradizionale? Ci saranno scissioni? E quali sono le condizioni per un'alleanza strutturata con il Partito Democratico di Elly Schlein? A seguire, un'ampia pagina dedicata all'attualità internazionale con la situazione in Siria, a partire dalla fuga di decine di migliaia di profughi dopo la presa di Aleppo da parte dei ribelli anti Assad, e al conflitto in Medioriente, con il processo a Netanyahu e la richiesta di arresto da parte della Corte Penale Internazionale. In studio l'ex ambasciatore Giampiero Massolo, grande esperto dei principali dossier esteri. In chiusura di puntata l'intervista con l'attore e musicista Stefano Fresi per parlare di cinema, teatro e musica.
XXI Secolo è trasmesso da Rai 1 il martedì 3 dicembre 2024 alle ore 00:00.